Neurotransmittorer

Klassiska småmolekylära transmittorer

  • Glutamat - huvudsaklig excitatorisk transmittor i CNS; lagras i vesiklar via VGLUT, tas upp av astrocyter (glutamat-glutamin-cykel).
  • GABA - viktigaste inhibitoriska transmittorn i CNS; syntetiseras från glutamat av GAD, packas av VGAT.
  • Glycin - inhibitorisk i ryggmärg/hjärnstam; tas upp av GlyT.
  • Acetylkolin - neuromuskulär transmission, autonoma ganglier; bryts ned av AChE i synaptiska klyftan.
  • Monoaminer (dopamin, noradrenalin, serotonin) - modulära banor; lagras via VMAT och återupptas av DAT/NET/SERT.

Neuropeptider

  • Produceras i soma som prepropeptider → posttranslationell processering i Golgi.
  • Transporteras i dense core-vesiklar; frisättning kräver högfrekvent stimulering.
  • Exempel: substans P, enkefaliner, neuropeptid Y; ofta kosekreterade med små molekyler (co-transmission).

Gastransmittorer och andra modulatorer

  • NO - syntetiseras on demand av NO-syntas; diffunderar fritt och aktiverar guanylatcyklas i postsynaps.
  • CO och väte- sulfider har liknande modulatoriska roller.
  • Endocannabinoider (anandamid, 2-AG) bildas postsynaptiskt och verkar retrogradt på CB1-receptorer.

Återupptag och nedbrytning

  • Transportörer i presynaps (DAT, SERT, NET) eller astrocyter (EAAT) återvinner transmittorer.
  • Enzymatisk nedbrytning via MAO, COMT, acetylkolinesteras, peptidaser begränsar signalens längd.
  • Försörjning av prekursorer (tryptofan, tyrosin) påverkar synteshastighet.

Kliniska aspekter

  • Farmaka riktade mot transmittorsystem: SSRI, SNRI, MAO-hämmare, benzodiazepiner, antipsykotika.
  • Neurotransmittorobalans associerad med neurologiska/psykiatriska sjukdomar (Parkinson - dopaminbrist; depression - monoamindysreglering).
  • Toxiner (organofosfater) hämmar AChE → kolinerga kriser.

Relaterat