Synaptiska vesiklar
Vesikeltyper
- Små clear vesiklar: lagrar klassiska neurotransmittorer (glutamat, GABA, acetylkolin).
- Dense core-vesiklar: innehåller neuropeptider och monoaminer; bildas i soma och transporteras via anterograd transport.
- Reservpool: vesiklar kopplade till aktin/ synapsin, mobiliseras vid hög aktivitet.
Livscykel
- Fylls med transmittor via vesikulära transportörer (VGLUT, VGAT, VAChT).
- Dokning vid aktiva zoner via SNARE-proteiner.
- Priming (Munc13/18) förbereder fusion.
- Ca2+-beroende fusion frisätter transmittor (synaptotagmin är Ca2+-sensor).
- Endocytos och återvinning (clathrin/dynamin) eller kiss-and-run vid snabb stimulering.
Molekylära markörer
- Synaptobrevin (VAMP), synapsin, synaptophysin används immunhistokemiskt för att identifiera presynaptiska terminaler.
- VMAT, VGLUT och VGAT definierar vilket transmittorsystem vesikeln tillhör.
Reglering
- Fosforylering av synapsin (PKA, CaMKII) frigör vesiklar från reservpoolen.
- Presynaptisk Ca2+-mikromiljö styr sannolikheten för fusion.
- Vesikelrecycling kan blockeras av toxiner (dynamin-hämmare) eller mutationer i endocytosproteiner.
Klinisk koppling
- Synapsinmutationer associeras med epilepsi.
- Botulinumtoxin förhindrar fusion genom att klyva SNARE-proteiner på vesiklar.
- Förändrad vesikeldynamik bidrar till neurodegenerativa sjukdomar (Parkinson, ALS).
Relaterat