Presynaps
Lokalisation och struktur
- Terminal del av axonet där elektriska signaler omvandlas till kemisk signal.
- Innehåller aktiva zoner organiserade av SNARE-proteiner, Munc13/18 och cytomatrix at the active zone (CAZ).
- Mitokondrier ligger nära för att tillhandahålla ATP för vesikelcykeln och jonpumpar.
Elektrisk → kemisk koppling
- Aktionspotentialen öppnar spänningsstyrda Ca2+-kanaler (P/Q-, N- eller R-typ).
- Ca2+ binder synaptotagmin och triggar fusion av synaptiska vesiklar.
- Frisatt transmittor diffunderar över synaptiska klyftan.
Vesikelhantering
- Vesiklar cirkulerar mellan dockade, primade och återvunna pooler.
- SNARE-komplexet (synaptobrevin, syntaxin, SNAP-25) med NSF/alpha-SNAP medierar fusion och återställning.
- Endocytos sker via clathrin-coater, dynamin och aktinreglerade mekanismer.
Modulering
- Autoreceptorer på presynapsen justerar frisättningen (t.ex. alfa2-adrenerga, CB1).
- Axoaxonala synapser kan facilitera eller inhibera via presynaptisk inhibition/facilitation.
- Fosforylering (PKA, PKC, CaMKII) styr vesikelmobilisering och channel gating.
Kliniska kopplingar
- Botulinum och tetanustoxiner klyver SNARE-proteiner → blockerad neurotransmission.
- Lambert-Eatons myastena syndrom: antikroppar mot presynaptiska Ca2+-kanaler minskar frisättning.
- Mutationer i presynaptiska proteiner ger synaptopatier (t.ex. vissa former av epilepsi och autism).
Relaterat