Blod-hjärnbarriären (BBB)
Komponenter
- Endotelceller med tight junctions (claudin-5, occludin) som förhindrar paracellulär diffusion.
- Basallamina innehållande kollagen typ IV, laminin, perlecan som ger strukturellt stöd.
- Astrocytiska end-feet som omsluter kärlen och reglerar transport (se astrocyt).
- Pericyter modulerar kärlpermeabilitet och stabilitet.
Funktion
- Skyddar CNS från toxiner, patogener och fluctuerande plasmakomponenter.
- Upprätthåller homeostas för neurotransmission via selektiv transport (GLUT1, LAT1).
- Reglerar immuncellers passage in i CNS.
Transportmekanismer
- Transcellulär diffusion: lipofila molekyler passerar passivt.
- Transportörer: glukos (GLUT1), aminosyror (LAT1), vitaminer.
- Receptor-/adsorptionsmedierad transcytos: t.ex. transferrin, insulin.
- Effluxpumpar (P-gp, BCRP) tar bort xenobiotika.
Kliniska aspekter
- BBB-dysfunktion förekommer vid multipel skleros, stroke, infektioner → ökat läckage och inflammation.
- Farmaka-utveckling adresserar BBB-penetrans (prodrugs, nanopartiklar, focused ultrasound).
- Traumatiska hjärnskador kan leda till temporär breakdown av BBB.
Relaterat