Anteckningar

Protein som kan bilda till en hårnålsstruktur som kan binda till DNA

Har vi gott om järn så binder det till proteinet

Hemsyntes beror på cellens järninnehåll – påverkar translationen av mRNA för ALA-syntas

Nedbrytning av heme

• I erytrocyter – levnadslängd = 120 dagar
• Längst ut på erytrocyter sitter sialinsyra på galaktos à inte helt stabilt
• Sialinsyra ramlar av över tid
• Galaktos känns igen av receptorer i mjälten
• Efter ca 120 dagar
  • Proteinerna i hemoglobin bryts ner, fria hemgrupper kvar
  • Heme bryts ner:
    • Ringstruktur spjälkas à linjär struktur – biliverdin
  • Biliverdin omvandlas till bilirubin
  • Bilirubin frisätts i blodet, transporteras med albumin till levern
  • I levern: två sura socker sätts på bilirubin à amfipatisk (nu är bilirubinet konjugerat)
  • Utsöndras med gallan

Problem: Ikterus

• Ansamling bilirubin (ger gula ögonvitor och hud)
• Prehepatisk ikterus
  • Förstörelse av röda blodkroppar
  • Kan ske i samband med nyfödda barn, då HbF à HbA (crigler najaars sjukdom)
• Okonjugerat bilirubin överstiger leverns konjugeringsförmåga à ansamling okunjugerat bilirubin à hjärnskador i CNS
• Hepatisk ikterus
  • Virus, hepatit A, B och C
    • o Blandning av okonjugerat och konjugerat bilirubin
  • Posthepatisk ikterus
    • o Klumpat ihop sig à stopp i gallgång (orsak: gallsten, tumör)

Syntes av heme

1. Utgångspunkt: succinyl-CoA och glycin
   1. a. Sätts ihop till ALA
   2. b. Enzym: ALA-syntas
   3. 2 ALA sätts ihop till PBG (porphobiliogen)
2. a. 5-ringsstruktur
   1. 6. 4 PBG sätts ihop à kedja

Ringen stängs à 5 ring 5. Några sidogrupper modifieras 6. Järnet åker in i mitten 7. Reglering av heme-syntes- Beror på tillgången på järn 1. Reglering: mRNA för ALA-syntas bildas hela tiden 2. För lite järn: 1. o Protein sätts på mRNAt för ALA-syntas à ingen ALA 3. Järn tillgängligt: 1. o Protein bort från mRNA à mRNA syntetiserar ALA-syntas

Översiktligt om porfyrier

• Ärftliga sjukdomar

• Mutationer som påverkar enzymer som medverkar i heme-syntesen

• galna kung 👑

• norrlandsjukan, för det var vissa byar som drabbades där

• Kan vara vilket enzym som helst

• Ansamling av komponenter från enzym-stegen

  • Akut intermittent porfyri (Vanligast i Sverige)
  • 97 släkter, 950 registerade anlagsbärare (gammal slide)

• Skador på lever och njurar