Glykolysen

LPG001
Biokemi
2025-12-01
Ingela Parmryd

Frågeställningar

  • Hur sker nedbrytningen av glukos?
  • Vilka är de olika faserna i glykolysen?
  • Vad sker i glykolysens tio steg?
  • Vad händer med glykolysens slutprodukt under anaeroba och aeroba förhållanden?
  • Hur regleras glykolysen?
  • Hur kommer glukos in i celler?
  • Vilka är kopplingarna mellan cancerceller och glykolysen?

Glykolysen kan delas in i tre faser

Översiktlig reaktionsformel:
glukos + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD⁺ → 2 pyruvat + 2 ATP + 2 NADH + 2 H⁺ + 2 H₂O

Glykolysen – vad händer i de tio stegen?

Steg 1 – Glukos fångas i cellen

  • Hexokinas fosforylerar glukos
  • Glucose → Glucose-6-phosphate (G-6P)
  • ATP förbrukas

Steg 3 – Fruktos-1,6-bisfosfat bildas

  • Ny fosforylering av glukosintermediär
  • ATP förbrukas

Steg 4 – Molekylen klyvs

Fruktos-1,6-bisfosfat →

  • Dihydroxyacetonfosfat (DHAP)
  • Glyceraldehyd-3-fosfat (GAP)

Steg 6 – NADH bildas

  • Oxidation av GAP
  • NAD⁺ reduceras till NADH

Steg 7 & 10 – ATP bildas

  • Steg 7: Substratnivåfosforylering från 1,3-bisfosfoglycerat
  • Steg 10: Fosfoenolpyruvat → Pyruvat (via pyruvatkinas)

Fosforyltransferpotential

Relativ energi i fosfatbindningar:

  • högst: fosfoenolpyruvat
  • lägre: 1,3-bisfosfoglycerat
  • ATP mellanläge
  • lägst: glukos-6-fosfat

Fruktos och galaktos in i glykolysen

  • Galaktos → Glucose-6-phosphate
  • Fruktos → Fructose-6-phosphate eller DHAP/GAP (vävnadsberoende)

Laktasbrist

  • Låg laktasaktivitet → laktosintolerans

Galaktitol och katarakt

  • Ackumulering av galaktitol i linsen
  • Orsakad av reducering av galaktos

Pyruvats öde styrs av syre

Anaerobt:

  • Pyruvat → Laktat eller Etanol
  • Regenererar NAD⁺

Aerobt:

  • Pyruvat → Acetyl-CoA
  • Vidare oxidation i citronsyracykeln

Reglering av glykolysen

Fosfofruktokinas (PFK)

  • Allosterisk kontroll i skelettmuskler av ATP/AMP
  • Hög ATP hämmar, AMP stimulerar
  • Energi-status styr flödet

Fruktos-2,6-bisfosfat (i lever)

  • Potent aktivator av PFK

Pyruvatkinas

  • Fosforylering (inaktiv)
  • Defosforylering (aktiv)
  • Fruktos-1,6-bisfosfat stimulerar
  • Alanin hämmar

Glukostransport

  • Glukos tas in via faciliterad diffusion
  • Olika GLUT med olika affiniteter och vävnadsfördelning
TransportörKMCelltyp
GLUT11 mMNästan alla
GLUT215–20 mMLever & β-celler
GLUT31 mMNästan alla
GLUT45 mMSkelettmuskler & adipocyter
GLUT5Tunntarm (fruktos)

Warburgeffekten

  • Cancerceller använder glykolys även vid god syretillgång
  • Hög glykolysaktivitet kan användas för bilddiagnostik (t.ex. PET)

Begrepp

  • Glykolysen
  • Energiinvesteringsfas
  • Klyvningsfas
  • Energiutvinningsfas
  • Irreversibla steg
  • Hexokinas/Glukokinas
  • Fosfofruktokinas
  • Glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas
  • Fosfoglyceratkinas
  • Pyruvatkinas
  • Substratnivåfosforylering
  • Glykolys under anaeroba/aeroba förhållanden
  • Fermentering
  • Allosterisk reglering
  • Feedbackreglering
  • Feedforwardreglering
  • Fruktos-2,6-bisfosfat
  • Glukostransportörer
  • Warburgeffekten