Anteckningar

glykys = söt (grekiska) lysis = sönderdelning

• • -lys / -lyse / -lytic → anger att något bryts ned eller löses upp. 10 steg 3 faser Start: Glykos Slut: Pyruvat Kommer inte fråga om strukturformer för metaboliten
• kan vara bra
• SKA KUNNA namn på metaboliter och enzymer och föreståelse för reaktioner

Energiinvesteringsfas

2 ATP förbrukas 2 ADP skapas 2 $H^{+}$ skapas

Steg	Input	Output	Enzym	Reaktion	Reversibelt	Energi
1	Glykos	glykos-6-fosfat	hexokinas	fosforylering gruppöverförning glykosinbinding konformationsändring $H_{2}O$ stängs ute	Nej	Kräver ATP Ger ADP+$H^{+}$
2	glykos-6-fosfat	fruktos-6-fosfat	fosfosglykosisomeras	Isomerering aldos→ketos Möjliggör klyvning	Ja
3	fruktos-6-fosfat	fruktos-1,6-bisfosfat	fosfofrukotkinas (PK-1)	fosforylering gruppöverförning hindrar återisomerisering	Nej	Kräver ATP Ger ADP+$H^{+}$

Klyvningsfas

6 kol blir 2 st 3 col

Steg	Input	Output	Enzym	Reaktion	Reversibelt	Energi
4	fruktos-1,6-bisfosfat	dihydroxyacetonfosfat + glyceraldehyd-3-fosfat	aldolas	klyvning 6C→2x3C	Ja
5	dihydroxyacetonfosfat	glyceraldehyd-3-fosfat	triosfosfatisomeras	isomerisering	Ja

Energiutvinningsfas

6

• dehydrokinas plockar väten (oxidation)
• $NA{D}^{+}$ → $NADH$ oxideras
• GA3PDH utför två reaktioner en fördelaktig och en ofördelaktig
• tioester är intermediär - möjliggör koppling
• 7
• gruppöverföring, en molekyl till en annan substratnivåfosforylering ATP bildas i en reaktion gruppöverföring 8
• mutas - isomeriserar genom att flytta funktioell grupp

Nedanstående steg sker 2 ggr

Steg	Input	Output	Rev	Enzym	Reaktion	Energi
6	glyceraldehyd-3-fosfat	1,3-bisfosfatglycerat	Ja	glyceraldehyd-3-fosfat-dehydrokinas	oxidation (fördelaktig) fosforylering (ofördelaktig)	Ger $NA{D}^{+}$ → $NADH$ $Pi$
7	1,3-bisfosfatglycerat	3-fosfatglycerat	Ja	fosfoglyceratkinas	substratnivåfosforylering	Ger ATP
8	3-fosfatglycerat	2-fosfoglycerat	Ja	fosfoglyceratmutas	isomerisering
9	2-fosfoglycerat	fosfoenolpyruvat	Ja	enolas	dehydratisering	Ger $H_{2}O$
10	fosfoenolpyruvat	pyruvat	Nej	pyruvatkinas	substratnivåfosforylering	Ger ATP
Vad utvinns?

• 4 ATP
• 2 NADH + $H^{+}$
• 2 $H_{2}O$

Varför sitter de olika enzymerna i glykolysen i ett komplex?

• gör det snabbare om de sitter nära varandra

---

Fosforyltransferpotential

Fruktos i framförallt i levern

• fruktos 1-fosfat
• klyvs till deoxyacetonfosfat + glyceraldehyd
  • deoxyacetonfosfat kan gå in i glykolysen
  • glyceraldehyd behöver fosforylseras till glyceralaldehyd 3-fosfat

Olika sockerarter utvinner olika mycket energi. Värre att äta fruktos eller glykos, fettinlagrning. Det finns inte mer energi fruktos än i glykos.

Hur tar sig galaktos in i glykolysen?

• det tar sig in i 4 steg
• blir så småningom glykos-6-fosfat (som hittas långt upp i glykolysen)

---

Laktosintolerans

Enzym: laktas

laktos + $H_{2}O$ <→ glukos + galaktos

Vi har kvar 5% som vuxna av enzymet. Baketerier som älskar det och producerar metanol och vätgas. Vatten går även ut i floran.

Fyra olika platser i världen har laktostolerans

• varit fördelaktigt att reproducera om man kan anväanda alternativ kost när det varit brist på föda Avsild utveckling tll tolerans på fyra platser
• reproduktionsfördel

Galaktitol

Om galaktos ej omvandlas till galaktos till glykosintermediär → ackumulering av galaktitol, lagras i linsen → vatten tas upp → grumling

Återbildning av NAD+ hastighetsbegränsande

Om aerobt

• ETK Om anaerobt
• fermentering
• ATP bildas med både organisk dontator och acceptor för elektroner
  • redoxneutralt
• Fermetering bakom alkohol, surkål, crème frache

Glykolys vid $O_2$

glykos + 2 ADP + 2Pi + 2 $NA{D}^{+}$ → 2 pyruvat + 2$H_{2}O$ + 2NADH + 2$H^{+}$ + 2ATP

Glykolys utan $O_2$

glykos + 2 ADP+ 2Pi → 2 pyruvat + 2$H_{2}O$ + 2$H^{+}$ + 2ATP

$\Delta G=-22kcal/mol$ (för hela glykolysen)

---

Reglering av enzymaktivitet

inhibitorer eller stimulatorer konformationsändring:

• allosteriskt (millisekunder)
• kovalent modifiering (sekunder) enzymmängd
• transkribera→translation (timmar)
  • hormonell reglering separation av enzym & substrat
• de har inte tillgång till varandra, celler som inte tar upp glykos om det inte finns

Fosfofruktokinas

Huvudsaklig regleringspunkt (3:e steget i glykolysen)

• 1:a steget kan även bilda glykogen, 3:e är första unika steget för glykolysen I skelettmuskeln regleras det av energikvoten (båda allosteriska regulatorer)
• (-) ATP: mycket ATP att göra enzymet mindre effektivt (kan spara till svårare förhållande)
• (+) ADP: stimuleras av AMP
• (-) om pH sjunker lägre än 6.3, så funkar inte enzymet längre I lever som ovan,
• det finns mycket energi, mycket citrat, vi behöver inte bryta ner med
• (-) citrat
• (+) fruktos 2,6-bisfosfat
  • fruktos-6-fosfat
  • feedforward

Hexokinas

första steget i glykolysen muskel

• (-) glukos-6-fosfat - feedback
  • byggs upp mycket när fosfogruktokinas inhiberas lever
• Använder glukokinas
• 50x lägre affinitet

Pyruvatkinas

10:e steget i glykolysen

Muskel

• förekommer i m-form, muskel-form
• energikvot
• (-) ATP (allosterisk)
• (+) fruktos-1,6-bisfosfat (feedforward) Lever
• finns i L-form
• regleras som i muskel samt
• (-) alanin (feedback)
  • aminosyra men ett steg från pyruvat!
• (-) fosforylering
  • styrs från glykagon via PKA
    • finns det inte glykagon finns det inte mycket blodsocker, då vill man inte köra glykolysen utan köra åt andra hållet

GLUT4 i skelettmuskel och adipocyter om det finns insulin

• till plasmamembranet om det finns insulin $[glukos{]}_{blod}$ är högt GLUT2
• levern & b-celler

Glykos & Cancerceller

Föredrar glyklys - Warberg-effekten Upptäcktes för 100 år sen

Man kan se det i PET-scans, som gör att man kan lokalisera tumörer. Kan använda det för att följa effekter av behandling.

Använder glykos även när syre finns

Frågor

När och var förekommer glykolys under anaeroba förhållanden hos en människa?

• alltid i erytrocyter
• näthinnan
• yttersta lagret av huden

Varför använder cancerceller företrädesvis anaerob glykolys? Laktat

• förbättrar invasion
• hämmar immunförsvaret
• surt är bra för cancercellen
• behövs byggstenar
  • glykolys intermediärer
  • behävs även till pentosfosfatvägen som är viktig för anabolism

---

Summering

Summary

7st reversibla, 3 irreversibla (1, 3, 10) Oxination NAD+ är hastighetsbegränsande Anaerob och aeroba laktas fermenteras feedback, reglerar något som hänt tidigare, aktivering eller inaktiver feedforward tidigt steg, reglerar något senare (ofta allosteriska) fruktos-2,6-bisfosfat viktig regulator Warberg, cancerceller frodas i sur miljö och b